类风湿性关节炎患者血清PTHrP、PTH水平变化研究|血清阴性类风湿关节炎

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【摘要】目的探讨甲状旁腺素相关蛋白（PTHrP）、甲状旁腺激素（PTH）在类风湿性关节炎（RA）发生、发展过程中的变化。方法应用酶联免疫吸附法、化学发光免疫分析法检测45例RA患者及35例正常对照组血清PTHrP、PTH的水平。结果 RA患者PTHrP水平低于正常对照组,有显著性差异（P＜0.05）；PTH的水平明显低于正常对照组，相差非常显著（P＜0.01）。进一步分析表明，活动期RA患者PTHrP水平与稳定期相比无显著性差异（P＞0.05）、PTH水平明显低于稳定期RA患者，相差非常显著（P＜0.01）。结论 RA患者体内存在明显的PTHrP 、PTH水平的改变，且与RA的病情变化密切相关。

【关键词】类风湿性关节炎甲状旁腺素相关蛋白甲状旁腺激素

类风湿关节炎(RA)是一种以关节的慢性炎症和骨质破坏为主的疾病。甲状旁腺素相关蛋白(PTHrP)最初作为一种引起恶性肿瘤患者发生高钙血症的一种多肽类物质被发现。甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌的碱性单链多肽类激素。PTHrP N末端氨基酸序列与PTH具有同源性，二者通过相同的受体对骨骼和肾发挥相似的作用。本研究通过对RA患者血清PTHrP、PTH水平的检测，分析其与RA的相关性，以探讨其在RA发病中的作用。

1 材料和方法

1.1 研究对象正常对照组：随机选择来我院健康体检者35例为对照组，平均（19.37±1.19）岁，其中男16例，女19例。RA组：患者45例，均符合1987年美国风湿病学会（ARA）修订的诊断标准，男19例，女26例，年龄在25-67岁，平均（43.62±13.45）岁。病程6个月到30年，近2周内未用激素类、免疫抑制剂类药物。按病情活动期指标将RA患者分为活动期26例、稳定期19例。

1.2方法全部被选患者与正常对照组均为清晨空腹抽取静脉血3ml，4小时内分离血清（3000r/min，离心10min），置-20℃冰箱保存。血PTHrP的测定采用酶联免疫吸附法：上海富众生物科技有限公司试剂盒。血PTH的测定采用化学发光免疫分析法：美国全自动微粒子化学发光分析仪ACCESS-360及配套试剂。

1.3结果以x±s的形式表示，组间比较采用t检验。

2 结果

2.1正常对照组与RA组PTH水平比较 RA组与对照组比较，PTHrP：P＜0.05；PTH：P＜0.01。

2.2 RA患者活动期与稳定期血PTH的比较 RA患者活动期与稳定期的比较，PTHrP：P＞0.05；PTH：P＜0.01。

3 讨论

RA是一个以对称性、多关节慢性炎症病变为主要特征的异质性、系统性疾病，表现为受累关节疼痛、肿胀、活动受限，继而引起软骨破坏和骨侵蚀[1]。PTHrP主要由软骨膜和早期软骨细胞产生，软骨细胞的有序分化需要甲状旁腺激素相关肽（PTHrP）的调节，是协调软骨内成骨过程的重要环节[2]，研究证实PTHrP在骨骼代谢中发挥着重要作用。本研究表明:RA患者体内PTHrP的含量偏低（P＜0.05），可能是由于RA时产生PTHrP的软骨细胞遭到破坏的缘故。PTH是甲状旁腺主细胞分泌的单链84肽，分子量9.5KD的多肽类激素，是调节体内钙磷代谢的重要激素之一，作用的靶器官主要是骨、肾和小肠粘膜，总的生理效应为升高血钙，降低血磷和酸化血液。PTH的合成和分泌受细胞外Ca2+浓度的负反馈调节。本实验通过对RA患者体内含量PTH的测定表明：RA患者体内PTH水平明显减低（P＜0.01），而活动期RA患者比稳定期RA患者降低更明显(P<0.01)。其减少的基本原因我们分析：研究表明RA时降钙素基因相关肽（CGRP）水平减低，而CGRP与内皮细胞上的受体结合，通过cAMP途径增加细胞内Ca2+浓度，因此RA时细胞内Ca2+降低从而使血浆中Ca2+浓度升高以致甲状旁腺功能受到抑制，PTH的分泌不足。

PTHrP与PTH基因编码、分子结构、受体构成和信号传导方面有许多相同和相似之处，PTH/PTHrP受体在骨骼和肾脏中呈高度表达。PTHrP、PTH水平降低，肾脏的磷酸盐排泄量减低血P3+升高，磷酸钙沉积于骨、关节旁组织，引起钙化性关节旁炎症，常被描述为“感觉过敏”，伴有剧烈的触痛，局部可出现红肿与皮温的增高；磷酸钙沉积于肌腱，亦可造成反复发作的炎症，即钙化性肌腱炎。最常见的钙化物质沉积部位为肩部，尤其是肩胛棘上韧带处使运动受限。

另外RA临床主要表现为关节疼痛、肿胀、畸形致使关节活动障碍。而我国原发性甲状旁腺功能亢进(PHPT）国内报道的病例多为有症状型，且以骨型居多，亦表现为难性纤维性骨炎、关节周围组织、软骨、肌腱等钙化可引起慢性关节痛及活动障碍，两者症状极其相似，但原发性甲状旁腺功能亢进时PTH水平却明显升高，因此，检测PTH还有助于两种疾病的鉴别。

参考文献

[1]黄峻，陆凤翔主编.内科学.北京：科学出版社，2002：901.

[2]张梅等.甲状旁腺激素相关蛋白与骨骼健康.中国骨骼运动杂志，2003，14：185.