血浆骨调素水平与系统性红斑狼疮活动性的关系:系统性红斑狼疮换血浆

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【摘要】目的研究系统性红斑狼疮(SLE)病人血浆骨调素（OPN）水平与SLE 活动性的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA) 检测了90例SLE病人及30例对照者血浆OPN的水平,观察OPN与SLE疾病活动指数标准(SLEDAI)及其他疾病活动指标[抗双链DNA(抗dsDNA)抗体,补体C3和C4，红细胞沉降率]的相关性。结果 SLE病人血浆OPN水平显著高于正常对照组（t=4.748,P<0.01）; 狼疮肾炎（LN）组OPN高于非LN组（t=3.163,P<0.01）；活动组血浆OPN水平较非活动组明显增高（t=3.305,P<0.01）。血浆OPN水平与抗dsDNA抗体滴度和SLEDAI评分呈正相关（r=0.573、 0.315,P<0.01），与C3呈负相关性(r=-0.348，P<0.05)，与C4、红细胞沉降率无显著相关性（P>0.05）。结论 SLE病人OPN水平升高,且与SLE活动性呈显著正相关,检测血浆OPN水平可以作为诊断SLE活动性的有效指标之一。

【关键词】红斑狼疮系统性骨调素诊断

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the relationship between serum levels of ostoepontin (OPN) and disease reactiveness in patients with systemic lupus erythematosus (SLE).MethodsThe enzymelinked immunoabsorbent assay (ELISA) was used to measure the serum OPN in 90 SLE patients and 30 healthy adults. Activity Index (SLEDAI) and laboratory parameters such as levels of antidsDNA antibody, compliment C3 and C4 were checked as well.ResultsSerum OPN of SLE patients was significantly higher than that of the healthy adults (t=4.748,P<0.01). Higher serum levels of OPN were also found in patients with lupus nephritis (LN) compared with that in nonLN patients (t=3.163,P<0.01), as well as in patients with active disease compared with that inactive (t=3.305,P<0.01). The OPN levels measured at active stage correlated positively with SLEDAI score and antidsDNA antibody titer (r=0.573,0.315;P<0.01), negatively with C3 (r=-0.348,P<0.05), but not correlated with C4 and erythrocyte sedimentation rate (P>0.05). ConclusionSerum levels of OPN can be used as an effective index to reflect the activity of SLE.

［KEY WORDS］lupus erythematosus, systemic; osteopontin; diagnosis

系统性红斑狼疮（SLE）是临床最常见的一种全身性自身免疫性疾病。其发病机制尚未完全明了，表现为体内产生大量自身抗体，受累脏器出现免疫复合物沉积及各种白细胞浸润，引起一系列炎症反应，最终导致多系统多脏器损害[1]。狼疮肾炎（LN）是SLE最常见和严重的内脏损害之一。近年来文献报道许多细胞因子参与LN的免疫反应。骨调素（OPN）是一种早期T淋巴细胞活化因子,为高度酸性的磷酸化的分泌性糖蛋白,在炎症反应和自身免疫性疾病发病过程中起重要作用[2]。本研究通过检测SLE病人血浆OPN水平，探讨血浆OPN与SLE活动的关系，以期为SLE的早期诊断提供有价值的指标。现将结果报告如下。

1 资料和方法

1.1 对象及分组

1.1.1 SLE组 2004年8月～2006年9月，选取青岛大学医学院附属医院肾内科病房和门诊收治明确诊断的SLE病人90例，其中男9例，女81例；年龄15～67岁，平均（34.2±13.8）岁。所有病人均符合美国风湿协会SLE的分类诊断标准[3]。SLE病人的筛选：SLE疾病活动情况按BOMBARDIER 等[4]的SLE疾病活动指数（SLEDAI）评分确定，其中SLEDAI的肾评分包括蛋白尿、尿管型等指标，总SLEDAI评分≥12分认为SLE处于疾病活动期。90例SLE病人又分为2个亚组。① SLE活动组：共52例，其中活动性LN组共35例，男3例，女32例；年龄17～68岁，平均（33.4±14.1）岁。活动性无肾损伤病人17例，男2例，女15例；年龄18～69岁，平均（35.4±15.2）岁。② 非活动性SLE组：共38例，其中LN病人26例，男3例，女23例；年龄19～62岁，平均（35.6±14.8）岁。无肾损伤病人12例，男1例，女11例；年龄为23～67岁，平均为（38.9±15.7）岁。

所有SLE病人均无类风湿性关节炎、中枢神经系统疾病、感染性疾病、糖尿病等疾病。女性病人入选时均无妊娠。LN病人排除各种原发性、继发性肾脏疾病。活动期LN病人未开始使用糖皮质激素和（或）其他免疫抑制剂冲击治疗。

1.1.2 正常对照组选取青岛大学医学院附属医院健康检查者30例，年龄、性别与SLE组相匹配，其中男4例，女26例；年龄20～61岁，平均（37.5±12.7）岁。均无免疫疾病史，近3个月内无感染史。排除心血管疾病、中枢神经系统疾病、肝肾疾病、糖尿病和其他全身性疾病。

1.2 检测方法

晨起取静脉血6 mL,OPN检测用双抗体夹心法(ELISA),OPN试剂盒购自日本IBL公司,检测按试剂盒要求进行。抗双链DNA(抗dsDNA) 抗体用间接免疫荧光法检测,试剂盒由德国欧盟实验免疫制品有限公司提供。补体C3和C4用散射免疫比浊法检测,试剂盒由美国Beckman公司提供。红细胞沉降率采用改良魏氏法检测。

1.3 统计学处理

所有数据以±s表示，采用SPSS 11.5分析软件包进行统计处理，各组间血浆OPN比较采用独立样本t检验，血浆OPN水平与抗dsDNA抗体滴度、SLEDAI评分、红细胞沉降率、C3 和C4的关系采用Spearman相关分析。

2 结果

正常对照组血浆OPN水平为（127±56）μg/L，SLE组为（464±206）μg/L，SLE组血浆OPN水平明显高于正常对照组（t=4.748,P<0.01）。LN组血浆OPN水平为（585±193）μg/L，非LN组为（293±172）μg/L， LN组OPN水平明显高于非LN组（t=3.163,P<0.01）。活动组血浆OPN水平为（493±97）μg/L，非活动组为（281±101）μg/L，活动组血浆OPN水平较非活动组明显增高（t=3.305,P<0.01）。血浆OPN水平与抗dsDNA抗体滴度和SLEDAI评分均呈正相关（r=0.573、0.315,P<0.01）；与C3呈负相关(r=-0.348，P<0.05)；与C4、红细胞沉降率无相关性（P>0.05）。

3 讨论

SLE是一种常见的自身免疫性疾病,其免疫异常的特征是: T细胞活化增加,B细胞多克隆活化,并产生多种自身抗体。目前SLE发病机制不完全清楚,细胞因子的产生和相互作用失调在SLE发病和复发中起十分重要的作用。有研究表明，Th1和Th2细胞因子的先后产生是其关键因素之一。但到目前为止,Th1或Th2细胞因子在SLE发病和疾病活动性中的具体作用机制仍不十分清楚。OPN又称为早期T淋巴细胞活化因子或分泌性磷蛋白Ⅰ，是一种新近发现的与细胞外基质蛋白同源的促炎细胞因子[2]。在炎性疾病和自身免疫性疾病，OPN选择性上调Th1细胞，促进Th1细胞因子的表达，促进B细胞的增殖和抗体的产生。在OPN转基因鼠中,发现腹腔B1 细胞亚类数量明显增加,血清IgM 和IgG3水平明显升高,同时出现高滴度的IgM 型抗dsDNA抗体。

肾脏是SLE最为常见的受累器官之一。在动物和人的急性和慢性肾损害中，OPN的表达与巨噬细胞渗出有关，OPN表达的上调先于肾损害和巨噬细胞的渗出，机体Th1细胞占优势，分泌IL12、TNFα、IFNγ等细胞因子介导炎症反应，导致不可逆的器官损害，其中包括LN。李龙等[7]研究显示，SLE病人外周单核细胞OPN表达增高,提示OPN 在人类SLE的发病机制中起重要作用,OPN可作为SLE活动性指标之一。本研究结果显示，SLE病人血浆OPN水平明显高于正常对照组，且活动组明显高于非活动组。血浆OPN水平与抗dsDNA抗体滴度和SLEDAI评分呈正相关，与C3呈负相关。因此，我们认为OPN与SLE活动程度有关。

总之，SLE病人血浆OPN与SLE的活动性相关，监测血浆OPN具有一定的临床价值。其具体机制需进一步探讨。

【参考文献】

[1]LIOSSIS S N C, TSOKOS G C. Bcell abnormalities in systematic lupus erythematosus[M]// WALLANCE D J. Hahn BHDubois, lupus erythermotosus. Baltimore: Williams@Wikins, 2001:205208.

[2]BLOM T, FRANZEN A, HEINEGAD D, et al. Common on “The influence of proinflammatory cytokine, ostoepontin, on autoimmune demyelinating disease”[J]. Science, 2003,299:1845.

[3]叶任高. 系统性红斑狼疮[M]//叶任高. 内科学. 第5 版.北京:人民卫生出版社, 2000:909915.

[4]BOMBANDIER C, GLADMANN D D, UROWITZ M B, et al. The committee on prognosis studies in SLE. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients[J]. Arthritis Rheum, 1992,35(6):630640.

[5]李龙,余学清,尹培达,等. 系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞骨调素表达及临床意义[J]. 中华风湿病学杂志, 1999,3(2):8486.