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【关键词】 小牛血清去蛋白；阿魏酸钠；高压氧；急性一氧化碳中毒
[Abstract] Objective Discuss the treatment effect of deproteinized calf bloodserum，sodium ferulate and high pressure oxygen on acute carbon monoxide poisoning. Methods Seventy-five cases with coma acute carbon monoxide poisoning were randomly pided into two groups: the treated group (37) and the control group(38). The two groups were treated with high pressure oxygen，high flow oxygen uptake and support treatment，The treated group were treated with deproteinized calf bloodserum and sodium ferulate . The control group were treated with Bao’erlindanjian act medicaments. Results The occurrence and injury degree of myocardial damage and delayed encephalopathy were markedly attenuated（P<0.05），the time of coma was obviously decreased（P<0.01），the death rate was obviously difference（P<0.05）in the treated group compared with the control group. Conclusion deproteinized calf bloodserum，sodium ferulate possess obviously effect on acute carbon monoxide poisoning.
[Keywords] deproteinized calf bloodserum; sodium ferulate; high pressure oxygen; acute carbon monoxide poisoning
急性一氧化碳（CO）中毒患者经抢救在急性中毒症状恢复后易发生迟发性脑病，近年来迟发性脑病及其严重的后遗症已引起高度重视。自2008 年10 月我们对收治的中、重度急性CO中毒37 例患者应用阿魏酸钠、小牛血清去蛋白联合高压氧治疗，收到较好的临床效果。
1 资料与方法
1.1 临床资料
在有昏迷史的75 例急性CO中毒住院病人中，随机分为治疗组和对照组。治疗组37 例，男16 例，女21 例，年龄14～80 岁，平均年龄47 岁；对照组38例，男18 例，女20 例，年龄13～82 随，平均47.5 岁。2 组性别、年龄、既往史、中毒程度无显著差异性（P>0.05）。
1.2 治疗方法
2 组均在确诊后生命体征平稳的情况下即行高压氧治疗，急性期每天2 次，恢复期每天1 次，疗程15～30 次，同时给高流量氧气吸入3～5 天及对症支持治疗。治疗组应用阿魏酸钠300 mg入5%葡萄糖250 ml中静脉滴入，小牛血清去蛋白1.2 g入5%葡萄糖250 ml中静脉滴入，连用14 天。对照组应用胞二磷胆碱等药物。
1.3 观察指标
入院后第1、3、5 天静脉查心肌酶谱及心电图，观察心肌损伤的发生率及其严重程度，记录神智转清的时间，出院后2 个月内电话随访病人了解迟发性脑病发生的情况。
1.4 诊断标准
有明确CO气体接触史，均有昏迷过程，除外其他疾病导致的昏迷，碳氧血红蛋白均大于50%；心肌损伤的诊断标准及评分按2008 年1 月北京市科委重大项目“多器官功能障碍综合征/降低病死率研究”课题组发表的《多器官功能中障碍综合征（MODS）诊断标准、病情严重程度评分及预后评估系统和中西医结合证型诊断》标准[1]。
1.5 统计方法
计数资料采用x2检验，计量资料采用两样本t检验分析，P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 2 组心肌损伤的发生率及其严重程度评分
见表1。
表1 2组心肌损伤的发生率及严重程度评分比较
组别例数（n）心肌损伤（n）严重程度评分(n)
1分2分3分
治疗组3716*（43.2）114*1
对照组3825*（63.1）714*4
与对照组比较P*<0.05 2.2 2组昏迷时间迟发性脑病发生率及死亡率比较
见表2。
表2 2组昏迷时间、迟发性脑病发生率及死亡率比较
组别例数（n）昏迷时间（h）迟发性脑病（n）死亡（n）
治疗组374.62±2.46**1*（2.7）1（2.7）
对照组387.25±3.319*（23.6）2（5.2）
与对照组比较P*<0.05，P **<0.01
3 讨论
急性一氧化碳中毒导致脑缺氧后，脑血管随即麻痹扩张，脑容积增大，脑内神经细胞ATP很快耗尽，钠泵不能运转，纳离子积累过多，导致严重的细胞内水肿而血管内皮细胞肿胀，造成脑血液循环障碍，进一步加剧脑组织缺血缺氧，导致昏迷，经抢救在急性中毒症状恢复后经过数天或数周表现正常或接近正常的“假愈期”后，再次出现以急性痴呆为主的神经精神症状和锥体外系症状的脑功能障碍。其机理：①微栓子学说：急性中毒后缺氧致血管内皮细胞遭受损害，内膜粗糙引起血小板聚集形成微栓子，使白质弥散缺氧缺血致脱髓鞘改变，②自由基学说：缺氧后新供氧时产生大量自由基(类似缺血再灌注)，自由基所诱发的脂质过氧化反应对神经纤维髓造成损害。由于脑组织对缺氧的耐受能力最差，最先受累的是脑组织其次是心肌。与本研究结果相似：心肌损伤的发生率54.7%。
阿魏酸钠是从当归川芎中提取的有效单体成分，其化学名3—甲基—4羧基桂皮酸钠盐2 水化合物，阿魏酸钠能扩张心脑血管，增加组织血液灌流量，改善微循环，减少组织细胞的缺血缺缺氧，促进细胞修复及再生。阿魏酸钠已被证实能直接捕获氧自由基，其分子结构中的酚羟基具有消除自由基的功能。许多研究表明, 阿魏酸钠对羟自由基和过氧化氢有直接清除作用，可减少超氧自由基和H2O2引起的膜脂质过氧化，降低MDA的生成，是一种很强的天然抗氧化剂[2]。小牛血清去蛋白注射液，由多种游离氨基酸、小分子肽和寡糖等成分制成，能够提高局灶性脑缺血大鼠脑血管的化学储备能力[3]，对缺氧引起脑细胞损伤可改善脑细胞能量代谢,促进细胞对氧的摄取,保护在缺氧状态下的脑神经细胞[4]。其药理作用有：①作用于神经细胞膜上的葡萄糖载体，促进细胞对氧和葡萄糖的摄取；②促进线粒体合成ATP，改善缺血状态下细胞对氧的利用，活化细胞；③转变细胞的无氧糖酵解为有氧糖代谢，延长细胞在缺血缺氧状态下生存的时间，增加组织细胞的抵抗力；④可以抑制缺血瀑布中的重要介质一氧化氮的合成，从而全方位阻断缺血瀑布反应；⑤小分子激活肽能够阻断并修复损伤的神经细胞[5]。
本研究显示中、重度急性CO中毒后应用小牛血清去蛋白、阿魏酸钠联合高压氧治疗，治疗组较对照组心肌损伤的发生率及严重程度评分显著降低（p<0.05）,昏迷时间明显缩短（p<0.01），迟发性脑病的发生率降低 (p<0.05）；在发生迟发性脑病的病例中，有2 例昏迷清醒后未继续治疗，有1例昏迷清醒后只行高压氧治疗，未继续静脉用药，2 组死亡率无显著性差异 (P>0.05)，死亡率4%。说明小牛血清去蛋白、阿魏酸钠对急性CO中毒有较好的治疗作用。
参考文献
[1] 北京市科委重大项目“多器官功能障碍综合征/降低病死率研究”课题组.多器官功能中障碍综合征诊断标准、病情严重程度评分及预后评估系统和中西医结合证型诊断[J].中国危重病急救医学,2008,20(1):1-3.
[2] 刘文林,杨晓风,胡晓红.阿魏酸钠的临床应用[J].中国医药指南,2009,07(12):213-214.
[3] 刘博,闵连秋.小牛血清去蛋白注射液对局灶性脑缺血大鼠脑血管储备能力的影响[J].中国生物制品学杂志,2011,1:61-63.
[4] 张琳,王洪新.小牛血清去蛋白注射液对血管性痴呆小鼠保护作用实验研究[J].中国医药,2010,6:525-526.
[5] 吕媛,权菊香.小牛血清去蛋白注射液对脑细胞缺血缺氧的保护作用及临床应用[J].中国临床药理,2006, 22(6): 141-142.