相关热词搜索：
【摘要】过敏性疾病近年呈持续增加的趋势，其中对食物的不良反应尤受人们关注。儿童期是食物过敏的易感期，应引起我国儿科医生及家长的高度重视。本文就儿童食物过敏的发病因素及相应的处理方法进行简要综述。
【关键词】儿童食物过敏 发病因素 处理方法
食物过敏（food allergy，FA）是指由人体免疫系统介导的对食物的不良反应，在大多数情况下，可产生与过敏反应有关的IgE类抗体。食物过敏与食物不耐受不同，后者可以由任何非蛋白质的食物成份介导，免疫系统并不参与。
食物过敏可引起各种症状，临床表现形式各异。最常见的是胃肠道、皮肤和呼吸道症状。消化系统可表现为口腔过敏综合征，即在进食过敏性食物后，迅速出现口腔、咽喉部搔痒、刺痛和血管水肿，偶尔会有耳朵痒、咽喉部紧缩感。也有些表现为反酸、嗳气，呕吐、腹胀、肠鸣音活跃或亢进、肠绞痛、腹泻、大便隐血或便血、喂养困难，严重者由于长期消化功能不良导致生长发育障碍[1]。皮肤的表现常见的有荨麻疹和血管性水肿、特应性皮炎[2]。呼吸系统可表现为：鼻痒、鼻充血、鼻涕、喷嚏、咳嗽、声音嘶哑，诱发哮喘严重者甚至会引起致命的喉头水肿、窒息[3]，严重者可表现为低血压、休克等症状。另外，食物过敏常常是过敏历程的第一步，随后是湿疹、特应性皮炎、支气管哮喘、过敏性鼻炎和过敏性结膜炎等一系列过敏性疾病等[4]。
临床上根据进食食物后症状出现的时间快慢，将食物过敏分为速发型、中间型和迟发型。速发型：通常在进食少量食物后数分钟内即出现症状。该型主要为IgE介导的I型变态反应，使组胺及其它血管活性物质从肥大细胞颗粒中释放入血循环，从而产生皮肤、呼吸道、消化道等过敏症状，这些症状常常同时出现，但无特异性[5]；迟发型：一般为非IgE介导，涉及IgG、免疫复合物及细胞介导的免疫反应等多种机制，通常在进食大量食物后数十小时或几天后出现症状；中间型：通常进食食物量和发生症状的时间介于速发型和迟发型之间[3]。
食物过敏的发生率随年龄的增加而下降，儿童期是食物过敏的易感期。目前对食物的过敏，多数为婴幼儿的主要食物来源，如牛奶、大豆、鸡蛋及花生等。由于这些食物普遍存在，很容易误食而引起过敏症状，也会给过敏患儿的家庭带来相当的不便。为引起我国儿科医生及家长的高度重视，本文就儿童食物过敏的发病因素及相应的处理方法进行简要综述。
一、食物过敏的发病因素
1.1 遗传因素
过敏性疾病家族史对儿童食物过敏的发生有重要的提示作用。父母一方有过敏病史的儿童患FA的危险性为37％，父母双方均有过敏史则危险性增加到62％[6]。许多学者认为特应性疾病是基因和环境因素共同作用的结果．Hanson更是强调基因是总的IgE水平的主要影响因素，而不是环境。哮喘、过敏性鼻炎等特应性疾病的遗传学研究已经表明，总IgE的调控基因位于11号染色体[7]。
1.2 食物变应原的特征
大多数食物变应原为水溶性糖蛋白，相对分子质量10000～70000，对热、酸、蛋白酶稳定，如牛奶中的酪蛋白。还有一类食物变应原是不稳定的蛋白质，消化道可以将其破坏、降解，但是可以通过呼吸道途径致敏。随后对具有同源性的植物蛋白质发生过敏反应[2]。虽然人类的食物种类繁多，但90%以上的食物过敏反应是由少数几种食物所诱发。奶、鸡蛋、蚕豆、麦类、花生、坚果、鱼、贝类为主要的过敏原，其中在牛奶、鸡蛋、花生3种最常见的致敏食物中，花生过敏最严重，持续时间最长[8]。
1.3 口服耐受的破坏
口服耐受是指给机体口服某种蛋白质抗原，诱导机体对该抗原产生特异性的免疫无应答或低反应状态，而对其他抗原仍能保持正常的免疫应答能力。但由于某种原因导致的口服耐受机制的破坏，从而对消化道接触的食物蛋白或消化道以外(如呼吸道、皮肤)接触的食物蛋白发生过敏反应[9]。
1.4 食物诱导的急性过敏反应
急性过敏反应的免疫学机制涉及IgE、IgG以及免疫复合物。IgE介导的肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放大量的过敏介质是急性过敏反应的主要机制，此外，补体活化后作用于肥大细胞和嗜碱性粒细胞，或者直接作用于靶器官促进了急性过敏反应的进展[3]。
1.5 肠道共生菌群失调
正常菌群作为抗原既能刺激机体免疫系统发生免疫应答，也能促进肠相关淋巴样组织和机体全身淋巴组织的发育[10]。双歧杆菌的种类以及对肠粘膜粘附力的不同与过敏的发生有关。益生菌作为一种肠道共生菌，可通过调节菌群比例，增强食物过敏时肠道屏障功能，减少炎症介质的释放，抑制外周血Th2细胞上扬，诱导口服耐受等多方面预防。动物实验表明婴幼期肠道内益生菌的数量减少可导致个体免疫系统成熟延迟[11]。
1.6 肠粘膜通透性增加
重庆医科大学儿童医院用双糖法证实19例有消化道症状食物过敏婴儿胃肠道通透性增加。肠道粘膜屏障的破坏使大分子过敏原摄入的数量增加，不仅产生食物过敏而且导致过敏性皮炎和食物过敏恶化[12]。
1.7 喂养方式
喂养方式与食物变态反应的发病密切相关．与以牛奶为主的人工喂养相比，母乳喂养具有减少对外界抗原的接触、促进肠道粘膜屏障尽快成熟，并具有抵御炎性反应的保护作用。严格实行母乳喂养并持续4个月以上时，正常儿童食物变态反应的发病率为 1.6%。高危儿童为22.1%。而牛奶喂养的正常儿童和高危儿童的发病率分别是3 .8%和48 .6%[6]．
二 、处理方法
2.1 急性发作的处理
2.1.1 肾上腺素
快速治疗是成功抢救急性过敏反应的关键，肾上腺素是首选[5]。肾上腺素的α肾上腺素能作用能增加外周血管阻力，升高血压和冠状动脉灌注，减轻血管性水肿和荨麻疹。肾上腺素的β1肾上腺能作用能增加心率和心肌收缩力，β2肾上腺能作用能扩张支气管，抑制炎症介质释放。
2.1.2 氧疗
高流量的氧气通过面罩吸入，氧流量为2—4L/min。
2.1.3 吸入β受体激动剂
支气管痉挛时，在肾上腺素一线治疗下，给予速效β受体激动剂吸入治疗。
2.1.4 H1受体拮抗剂
立即给予H1受体拮抗剂扑尔敏或非那根肌肉注射可以迅速起效。
2.1.5 糖皮质激素
不能将糖皮质激素作为急性过敏反应的一线用药。在确保肾上腺素一线治疗的情况下使用糖皮质激素，可以静脉注射甲基泼尼松龙1～2 mg／(kg•次)。
2.1.6 监护
有呼吸道症状者在情况稳定后至少监护6～8 h，有低血压和衰竭者必须密切监护24 h。同时告知患儿家属可能发生迟发性变态反应的风险。
2.2 非急性期的治疗
2.2.1 避免过敏食物
一旦对某种食物过敏的诊断成立，就应该从饮食中严格去除这种食物的变应原，这是目前唯一有明确治疗效果的方法。婴儿出生后应予以母乳喂养，延迟添加辅食，选择低敏配方奶粉或氨基酸配方奶等[13]。母亲在哺乳期预防儿童食物过敏的主要措施是回避过敏原, 食物过敏原可以通过母乳进入婴儿体内, 哺乳期母亲应避免摄入可能含有潜在过敏原的食物如鱼、奶油等[14]。
2.2.2 经典的特异性免疫疗法（即脱敏疗法）
特异性免疫疗法(specific immunotherapy,SIT’)其方法是使用大剂量天然致敏原的提取物进行皮下注射，通过调节Th2和Th1平衡关系提高 IFN-γ及 IL-10的水平，以降低机体对致敏原的敏感性，是唯一能对致敏原产生终生耐受的免疫疗法[15]。这种治疗方法对于吸入性食物过敏有很好的疗效。Sampson在研究花生过敏的特异性免疫治疗后指出，多数患儿可耐受比治疗前剂量大的花生抗原[16]。
2.2.3 重组致敏蛋白突变免疫疗法
采用IgE表位突变或利用cDNA文库和基因重组技术对天然致敏原进行改造，形成重组蛋白抗原。重组蛋白抗原通过维持T细胞表位以刺激T细胞增殖，激活B细胞产生阻断性IgG抗体；同时又降低IgE表位结合的能力，诱导辅助Th2介导的反应向Th1反应来发挥作用[17]。
2.2.4 DNA疫苗
研究证实通过基因枪注射质粒DNA(plasrnid DNA)可导致编码基因的转录和翻译，并且可在宿主体内引导抗体应答。DNA疫苗的机制为诱导Th1免疫反应，抑制特异性IgE的产生。质粒DNA的免疫原性需要免疫刺激序列的参与[18]。
2.2.5 T细胞合成肽免疫疗法
该方法是从天然过敏原蛋白中提取T细胞抗原表位(抗原决定簇)的肽片段，在抑制B细胞反应、降低IgE抗体产生的同时，诱导T细胞免疫耐受。
2.2.6 细胞因子疗法
细胞因子在T、B细胞反应以及过敏性炎症中起决定性作用。通过阻断关键的细胞因子，可以彻底改变特殊致敏原的免疫反应，从而消除症状，降低不良反应的发生。目前几种细胞因子正在研究中，包括对抗细胞因子的封闭型抗体、对抗细胞因子受体的抗体及可溶性细胞因子受体等[19]。
2.2.7 Th细胞激活作用的抑制
Kon等发现单纯静脉注射CD4+的单克隆抗体可以引起CD4+T细胞数量的明显降低，从而减轻哮喘症状,增加呼气峰流速[20]。定向抑制Th2反应的免疫治疗正在研究中，一些共刺激分子，如OX40、CD30等及负性共刺激因子可望用于食物过敏的治疗[21]。
2.2.8. IgE 的治疗
抗IgE 抗体的应用可以阻止IgE的介导的食物过敏的发生。抗IgE抗体可与体内游离的IgE分子结合，形成抗原抗体复合物，从循环中清除IgE；随着循环中IgE抗体分子的减少，抗IgE可使肥大细胞结合位的表达下调，肥大细胞上IgE受体密度降低。当再次接触致敏原时，不能产生IgE交联，阻止了肥大细胞的脱颗粒，从而使过敏症状消失。在临床应用抗IgE抗体治疗过敏性鼻炎和支气管哮喘中发现，循环中抗IgE抗体水平降低的同时可以观察到过敏症状有明显好转[22]。
总之，食物过敏作为一种较常见的变态反应性疾病，随着环境和食品工业的发展其发病率不断上升，目前对食物过敏的发病机制的研究也在进一步加深，相信，随着发病机制的进一步揭示，也必将为食物过敏的治疗提供更充分的理论依据。
参 考 文 献
[1] Sicherer SH. Clinical aspects of gastrointestinal food allergy in childhood. Pediatrics. 2003;111(6 Pt 3):1609-1616.
[2] 赵京,陈育智,文昭明.婴幼儿和儿童食物过敏的发病机理及临床表现。中华儿科杂志 2002；40（3）179—181.
[3] 邵洁.儿童食物过敏与急性过敏反应。临床儿科杂志 2008；26(1): 附页1 -3。
[4] Saarinen UM, Kajosaari M. Breastfeeding as prophylaxis against atopic disease: prospective follow-up study until 17 years old. Lancet. 1995;346(8982):1065-1069.
[5] Allen KJ, Hill DJ, Heine RG. Food allergy in childhood. Med J Aust. 2006;185(7):394-400.
[6] 张天裘.儿童食物变态反应主要影响因素的研究进展。国外医学儿科学分册 1995；22（2）90—92.
[7] Moffatt MF, Sharp PA, Faux JA, Young RP, Cookson WO, Hopkin JM. Factors confounding genetic linkage between atopy and chromosome 11q. Clin Exp Allergy. 1992;22(12):1046-1051.
[8] Sicherer SH, Muñoz-Furlong A, Sampson HA. Prevalence of peanut and tree nut allergy in the United States determined by means of a random digit dial telephone survey: a 5-year follow-up study. J Allergy Clin Immunol. 2003;112(6):1203-1207.
[9] Burks AW, Laubach S, Jones SM. Oral tolerance, food allergy, and immunotherapy: implications for future treatment. J Allergy Clin Immunol. 2008;121(6):1344-1350.
[10] 陶金好，孔宪明，曹兰芳。儿童食物过敏发生机制的研究进展.国际儿科学杂志 2009；36（4）：411-413.
[11] 王念蓉，黎海芪。肠道菌群与乳汁、食物过敏关系的研究进展.中国儿童保健杂志 2004；12(6)：520—522.
[12] 胡燕，黎海芪，阳文琳，陈国民，瞿平。食物过敏儿童肠道通透性研究。第三军医大学学报 2005；27(14)：1515-1518.
[13] Zeiger RS. Food allergen avoidance in the prevention of food allergy in infants and children. Pediatrics. 2003;111(6 Pt 3):1662-1671.
[14] 赵巧玲。儿童食物过敏的诊疗进展。医学综述 2008；14(22) ：3445—3447.
[15] Jutel M, Akdis M, Blaser K, Akdis CA. Mechanisms of allergen specific immunotherapy--T-cell tolerance and more. Allergy. 2006;61(7):796-807.
[16] Sampson HA. Food allergy. Part 2: diagnosis and management. J Allergy Clin Immunol. 1999;103(6):981-989.
[17] 王丽，胡燕，程茜。儿童食物过敏免疫治疗研究进展。国际儿科学杂志 2008；35（5）：457—459。
[18] Nguyen MD, Cinman N, Yen J, Horner AA. DNA-based vaccination for the treatment of food allergy. Allergy. 2001;56 Suppl 67:127-130.
[19] Cutler A, Brombacher F. Cytokine therapy. Ann N Y Acad Sci. 2005;1056:16-29.
[20] Kon OM, Sihra BS, Loh LC, Barkans J, Compton CH, Barnes NC, Larché M, Kay AB. The effects of an anti-CD4 monoclonal antibody, keliximab, on peripheral blood CD4+ T-cells in asthma. Eur Respir J. 2001;18(1):45-52.
[21] Kroczek R, Hamelmann E. T-cell costimulatory molecules: optimal targets for the treatment of allergic airway disease with monoclonal antibodies. J Allergy Clin Immunol. 2005;116(4):906-909.
[22] Salvi SS, Babu KS. Treatment of allergic asthma with monoclonal anti-IgE antibody. N Engl J Med. 2000;342(17):1292-1293.
